Опухоли лёгких могут обходить препараты против KRAS двумя путями
Исследователи MIT изучили второй возможный механизм устойчивости к препаратам против KRAS: опухолевые клетки меняют тип с аденокарциномы на плоскоклеточную карциному. Пока этот механизм смоделирован на мышах и не подтверждён как причина устойчивости у пациентов.
Препараты, блокирующие мутировавший белок KRAS, могут сначала сдерживать рост опухоли, но со временем рак способен выработать устойчивость. Один из известных путей — повторно включить сигналы KRAS, например за счёт изменений в гене или увеличения числа его копий.
Команда MIT изучила другой вариант: клетки опухоли лёгкого переходили из аденокарциномы в плоскоклеточную карциному. Эти типы опухоли отличаются набором клеточных признаков. После такого перехода клетки меньше зависели от KRAS и продолжали расти через альтернативные сигнальные пути.
Исследователи смоделировали этот процесс на генетически модифицированных мышах с раком лёгкого и проверили его в лабораторных моделях клеток. Потеря активности гена Nkx2-1 и включение регуляторов клеточной идентичности, включая SOX2 и ΔNp63, помогали запускать переход. Работа опубликована в журнале Nature Genetics.
Авторы также описывают более раннее исследование опухолей 17 пациентов, получавших ингибиторы KRAS: у двух пациентов обнаружили переход опухоли в плоскоклеточный тип. Новая работа помогла смоделировать возможный механизм, но сама по себе не устанавливает, насколько часто он встречается у людей и как на него влиять лечением.
Что пока неизвестно
Основные эксперименты проведены на генетически модифицированных мышах и лабораторных моделях; результаты не доказывают эффективность нового лечения у людей. Переход опухоли между типами описан ранее у двух пациентов, но это не показывает распространённость механизма. Работа не является рекомендацией менять назначенное лечение.
Источники
- MIT Research
- Nature Genetics — Lineage identity governs oncogene dependence in mouse NSCLC models of KRAS inhibitor resistance
Источник не открывается?
Оригинальная страница может быть временно недоступна. Попробуйте открыть её позже; название и дата источника сохранены выше.